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胡卓伟研究员团队荣获2023年度北京市自然科学奖二等奖

2024年11月19日,2023年度北京市科学技术奖励大会在京召开。药物所胡卓伟教授团队的研究成果Tribble3加速肿瘤和纤维化进展的机制及药靶发现”荣获自然科学奖二等奖,项目主要完成人:胡卓伟,花芳,张晓伟,崔冰,余娇娇,尚爽,李珂,于金梅,周吉超,吕晓希。

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恶性肿瘤和器官纤维化等多种慢性增生性疾病是全球严峻的公共卫生问题。微环境中的应激因素和慢性炎症均可驱动肿瘤和纤维化发生发展,使得这两类疾病相伴相随,并呈现出共性特征。其中,致病蛋白降解障碍所致实质细胞及胞外基质异常增生是肿瘤和器官纤维化的核心病理改变。研究团队围绕蛋白稳态失衡与肿瘤、纤维增生疾病等重大慢病的关系开展了深入研究。主要科学发现包括:TRIB3 作为应激“感应器”导致自噬—溶酶体系统和/或泛素—蛋白酶体系统功能障碍,扮演了蛋白降解的“分子阻塞器”;项目组基于全新的发病机制解析,设计了具有自主知识产权的多肽和抗体先导物,验证了上述靶点在肿瘤和器官纤维化中的治疗潜力。

研究团队所揭示的“TRIB3扮演了蛋白降解的分子阻塞器”的重要机制获得领域同行公认。相关论文获自噬研究指南第三版和第四版引用,团队亦获邀参与指南撰写;5篇代表性论文在科学引文索引数据库(Web of Science)核心合集中累积他引339次;美国科学院院士Michael Karin教授等知名学者在多篇综述中指出“靶向TRIB3治疗相关疾病将是转化医学中重要的策略”。这些工作实践了“机制阐释-靶点发现-药物研发”的系统性研究模式,具有鲜明的理论创新性和转化潜力。