报告题目：抗订书肽的研究进展

报告人：杨潇骁 副研究员

主持人：许  述 副研究员

时  间：2016年6月24日（星期五） 下午13:30

地  点：东楼210会议室

报告人简介：

杨潇骁，博士，副研究员。2003年北京医科大学药学院毕业。2003年至2008年在中国医学科学院药物研究所合成室直博研究生，师从合成室王德心教授，从事多肽的合成与结构改造工作。2008年获得博士学位，并进入药物研究所合成室工作，同年聘为助理研究员，2014年获得副研究员资格。研究方向为多肽结构改造设计与合成以及活性多肽先导物的适药化研究，有较为丰富的多肽改造设计思路和多肽合成经验。曾负责国家自然科学基金青年基金以及多项药物研究所基本科研业务费基金，作为主要参与人参加3项国家自然科学基和一项863项目，负责多肽的改造物设计及化学合成工作。在国内外期刊发表多肽研究相关论文14篇，参与了《组合化学原理、技术及应用》、《固相有机合成原理及应用指南》及《活性肽与药物开发》三部书的编写。

报告内容简介：

蛋白-蛋白相互作用（PPIs）在调节机体生命活动中起着决定性的作用，是体内众多信号传导通路的关键机制及潜在的药物靶点。绝大多数PPIs是在相对较大且较浅的作用面进行的，小分子难以形成有效结合或调控。将PPI形成的二级结构为支撑骨架的折叠亚结构域中的a-螺旋单独构建，有可能得到与靶标蛋白进行选择性作用的活性多肽药物先导物。但部分多肽片段离开蛋白质的整体结构后将无法稳定保持原有的二级结构，易于形成无规则卷曲构象导致其更易受肽酶的降解，生物活性也随之下降，成药性大大降低。应用侧链全碳骨架作环合结构进行多肽结构改造来稳定a-螺旋肽的活性构象,即订书肽（stapled peptide），成为克服这一缺陷的最直接最有效方法。该方法不但可以提高其原本的生物活性，而且具有较高的抗酶解稳定性和细胞膜通透性。基于这些显著的优势，订书肽已经成为一类重要的活性多肽结构改造方式，也必将带来越来越多的以PPIs为靶点的新型多肽药物。报告将结合本组研究工作介绍通过化学手段合成订书肽的方法以及其药理活性研究进展。