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研究员

李耀豪

职 称:助理教授

所属科室:药物分析研究室

导师类别:博士生导师

联系方式:yaohaoli@imm.ac.cn

所属重点实验室:

研究方向

本课题组致力于发展生物大分子翻译后修饰分析的新理论、新方法与新技术,重点关注蛋白质与RNA的糖基化修饰及其生物学功能。糖基化是生命体系中最广泛且结构最复杂的生物大分子修饰之一,广泛参与细胞识别、信号转导、免疫调控以及重大疾病的发生发展。然而,由于其高度异质性与结构复杂性,糖基化的精准表征与功能研究长期以来仍是生命科学和分析科学领域的重要挑战。
围绕复杂糖生物学问题,本课题组融合化学合成、化学生物学、分析化学、生物信息学及人工智能等多学科方法,构建从分子构建、精准分析到功能研究的一体化研究体系,推动糖基化研究从“精准解析”迈向“功能解码”与“转化应用”。
当前研究围绕“精准解析—功能解码—转化应用”三个层面展开:
1. 完整糖蛋白的精准解析新方法
发展面向复杂糖蛋白体系的高分辨分析方法与化学工具,实现糖基化位点、糖链结构及蛋白整体异质性的系统解析,推动复杂糖蛋白的精准表征与功能研究。
2. RNA糖基化的化学解码与功能研究
聚焦新兴RNA糖基化修饰,发展新型化学分析策略与研究工具,解析RNA糖基化的分布特征、形成机制及其生物学意义。
3. 糖基化相关生物标志物与转化应用
挖掘疾病相关糖基化特征及其分子机制,发展具有临床转化潜力的新型生物标志物与检测技术。 本课题组鼓励原创性和跨学科研究,支持成员在化学、生物学、医学及人工智能交叉领域探索具有挑战性的科学问题。欢迎具有有机合成、分析化学、化学生物学、生物信息学、计算模拟及人工智能等背景的本科生、研究生和博士后加入。

发表论文

1. Li, Y.#, Li, X.#, Wang, R.#, Liu, W.#, Liu, D., Song, Z., Zhang, Y., Zhang, C., Tan, Z.* (2025). Total chemical synthesis of glucagon glycoforms reveals the remarkable influence of natural glycosylation. J Am Chem Soc, 147(20): 17350-17360. (IF=15.7)
2. Li, Y.#, Liu, W.#, Wang, R.#, Liu, D.#, Li, X., Zhang, C., Gong, J., Song, Z., Zhang, Y., Tan, Z.* (2025). Chemical synthesis uncovers the significant impact of natural glycosylation on islet amyloid polypeptide aggregation. Sci Adv, 11(25): eadx8201. (IF=12.5)
3. Li, Y., Liu, W., Liu, D., Wang, R., Zhang, Y., Li, X., Gong, J., Shang, S., Tan, Z.* (2025). Deciphering the significant impact of natural glycosylation on human insulin. Acta Pharm Sin B, 15(11): 5880-5890. (IF=14.6)
4. Li, Y.#, Liu, D.#, Liu, W.#, Wang, R.#, Li, X., Song, Z., He, P., Zhang, Y., Tan, Z.* (2025). Chemical synthesis unveils extraordinary enhancement of glucagon-like peptide-1 stability by natural glycosylation. CCS Chem, 8(5): 2436-2446. (IF=9.2)
5. Fu, M., He, P., Zhou, S., Liu, W., Ma, B., Shang, S., Li, Y.*, Wang, R.*, Tan, Z.* (2024). An unexpected stereochemical effect of thio-substituted Asp in native chemical ligation. Chin Chem Lett, 35(8): 109434. (IF=8.9)
6. Ma, B.#, Chen, H.#, Gong, J.#, Liu, W., Wei, X., Zhang, Y., Li, X., Li, M., Wang, Y., Shang, S., Tian, B., Li, Y.*, Wang, R.*, Tan, Z.* (2024). Enhancing protein solubility via glycosylation: from chemical synthesis to machine learning predictions. Biomacromolecules, 25(5): 3001-3010. (IF=5.4)
7. Ma, B.#, Wang, R.#, Chen, B., Liu, W., Zhou, S., Li, X., Gong, J., Shang, S., Li, Y.*, Xu, D.*, Tan, Z.* (2023). Insights into the effect of protein glycosylation on carbohydrate substrate binding. Int J Biol Macromol, 235: 123833. (IF=7.7)
8. Li, Y.#, Guan, X.#, Chaffey, P. K.#, Ruan, Y., Ma, B., Shang, S., Himmel, M. E., Beckham, G. T.*, Long, H.*, Tan, Z.* (2020). Carbohydrate-binding module O-mannosylation alters binding selectivity to cellulose and lignin. Chem Sci, 11(34): 9262-9271. (IF=9.825)