完成单位：中国医学科学院药物研究所、中国食品药品检定研究所、华润紫竹药业有限公司

获奖情况：2014年中国药学会科学技术奖三等奖

  （吴 松 张启明 杜冠华 张金兰 杨庆云 郑 炎 宁保明 王 琰）

简 介

随着医药卫生事业的发展，我国临床用药问题的重点已经逐步从保障有药可用转变为如何保障安全用药、合理用药。药物中杂质的种类和含量对药物的安全、有效和质量可控性有重要影响，是影响药物疗效和质量一致性的关键因素之一。

        在卫生部卫生行业科研专项、国家科技支撑计划、国家"重大新药创制重大科技专项"等支持下，通过多学科协作，我们采用液质联用（HPLC-MS）、高分辨多级质谱（HRMSn）、定向合成等新技术、新方法，攻克了一批药物微量杂质的识别、制备、分析评价和控制中的关键技术，率先在我国建立了达到欧美发达国家水平的药物杂质快速识别和控制关键技术平台。

        本项目利用该技术平台研究了甲氨蝶呤等55种常用药物中的微量杂质，分析鉴定杂质209种，合成杂质对照品128种，建立杂质对照品标化方法48种，对合成的26种杂质成分和9种药物进行了安全性对比评价。提出药品标准修订建议43项，其中7项已被中国药典2010年版采用，定入国家药品标准。已为中国食品药品检定研究院提供杂质对照品48种，其中12种已作为法定对照品在药品质量检测和监督中得到应用，解决了国内长期以来无这些杂质对照品供应的问题，为892家药品生产企业的72种相关原料药和制剂质量控制提供了杂质对照品，使相关药物的杂质检测得以顺利进行，取得了显著的社会效益。

        通过对药品杂质产生机理的研究分析，提出米非司酮等药品生产工艺改进6项，新工艺已应用到制药企业的6个品种，解决了若干过去难以解决的关键技术问题，如米非司酮，提高了产品的质量，降低生产成本，2012-2013年间实现新增产值9483万元，产生了显著的经济和社会效益。

研究成果发表论文33篇,申请发明专利3项，已授权发明专利2项，培养研究生10名。