完成单位：中国医学科学院药物研究所、北京协和医学院
获奖情况：2016年教育部自然科学奖二等奖
（胡卓伟 花 芳 张晓伟 吕晓希 林 珩 崔 冰 李 珂）
2016 年中华医学科技奖三等奖
（胡卓伟 花 芳 张晓伟 吕晓希 林 珩 王子艳 吕 琪 杨红振）
2016年北京市科学技术奖三等奖
（胡卓伟 花 芳 林 珩 张晓伟 吕晓希 王子艳）
简 介
表达于免疫细胞和器官组织细胞膜上的Toll样受体（Toll-like receptor, TLR）2和4不仅能与内外致病原相互作用引起先天免疫反应，也决定了获得性免疫反应的极化方向。TLR2和TLR4介导的免疫反应以及对炎症的调节作用也参与了组织纤维化和肿瘤发生发展调控。自噬是细胞内主要的分解代谢过程，用于降解蛋白质、其它生物大分子和损伤细胞器，为细胞的重建、再生和修复提供原料，实现细胞物质再循环和利用的过程。基础自噬活性帮助机体对抗氧化应激-炎症反应，突变或其它原因导致的自噬异常会引起多种慢性炎性疾病及恶性肿瘤。自噬是免疫反应的效应器，自噬不仅作为包括TLRs在内的模式识别受体的效应器，也作为免疫细胞因子的效应器。因此自噬是清除炎症诱导物和慢性炎症的重要机制。
2006年到2016年间，胡卓伟教授团队对多器官组织纤维化和肿瘤的免疫生物学机制进行研究，取得突破进展。项目组深入研究了TLR2/4参与的慢性炎症－自噬应答系统在组织纤维化和恶性肿瘤发生发展中的机制，进而发现并确认针对纤维增生性疾病和恶性肿瘤的分子药靶，为成功开发新一代抗组织纤维化和抗肿瘤病药物提供理论基础。项目组发现慢性炎症的程度和极化方向是决定慢性炎症疾病发生发展和转归的关键；自噬作为免疫反应的效应器，能清除慢性炎症及其对组织造成的损伤，促进炎症转归和疾病康复。这些工作阐明了免疫－炎症与慢性病的关系，证明适度激活Th1型炎症反应以及活化自噬流，而不是利用免疫抑制剂抑制炎症是治疗组织纤维化和肿瘤等慢性炎症相关疾病的新策略，为预防和治疗慢性疾病提供了全新的视角。这些研究是该团队在免疫增生性疾病、心血管疾病以及肿瘤的发病机制、新靶点发现和确认等方面取得的原创性和系统性的研究成果，具有重要的学术意义和应用价值。相关研究论文SCI 总影响因子93.496，他引次数超过300次。已经申请国家专利10 余项，其中授权专利4 项。
