完成单位：中国医学科学院药物研究所

获奖情况：1999年卫生部科学技术进步二等奖

               （郭宗儒 韩 锐 王敏敏 褚凤鸣 曹西华 黄 牛 刘全志）

简 介

维生素甲酸及其类似物是肿瘤化学治疗的重要药物。本项目旨在创制具有新型结构的安全有效的维甲类药物。涉及的研究范围有：化合物的设计、合成、活性测定、构效关系分析，以及构建表达维甲酸受体RAR蛋白等。以维甲酸受体的三维结构和全反式维甲酸的结合特征为基础，经计算机辅助的分子对接，揭示了与受体结合的模式，经分子模拟设计并合成了一系列芳香系列的化合物，发现了具有高活性的化合物，并用分子生物学方法构建表达了维甲酸RAR的受体。

该项目是在多种学科的相互融入和配合下完成的，项目的实施采用了多学科的交叉与融合，整合了新药研究的多种技术，涉及了合成药物化学，计算机科学，药理学和分子生物学等科学领域；在策略上体现了新药研究与开发的客观过程，在研究方法上各个学科的相互配合，在基础理论研究和应用研究的相互结合上作了有意义的尝试，取得了比较理想的研究结果。

本项目的实施，实践了新药创制中各个环节的相互衔接和级联反馈，尝试了新药研究的策略和方法的综合应用，探索了新药研究模式。在该项研究中合成筛选了近百个化合物，发表论文13篇，并在国内外学术会议上进行了学术交流，申请了国内外专利。