完成单位：中国医学科学院药物研究所、江苏恒瑞医药股份有限公司

获奖情况：2004年中华医学科技奖二等奖

（郭宗儒 褚凤鸣 郭彦伸 程桂芳 柏爱萍 易 翔  孙飘扬 周云曙 陈永江 蒋素梅 吴玉霞）

简 介

本项目以抗炎药物为目标，研制选择性COX-2抑制剂为载体，运用并整合了结构生物学、计算化学和药物化学等学科和技术，配置成一个研究系统，形成创制新药的技术平台，使药物设计的过程理性化，加速了新药研究，探索了在我国创制新药的模式。

为了以COX-2为靶标，研制有自主知识产权的新抗炎药，本项目基于COX-2酶与抑制剂的三维结构，经计算机辅助分子设计和分子模拟，确定了抑制剂与靶标相互作用的分子本质。根据抑制剂与COX-2和COX-1结合模式，确定了药效团模型。依此特征设计合成了目的化合物100余个。测定了对COX-2和COX-1的体外活性。用CoMFA研究了3D-QSAR关系，指导新化合物的合成。在体外活性的基础上，选择了 12个高活性化合物进行体内抗炎试验，并从中选择5个做耐受性试验，进而优选出2个进行镇痛和药动学试验。在优化和选择候选药物的过程中，提出适度抑制的概念，旨在维持COX-1与COX-2在体内呈相互制约的均衡态，在消除炎症的同时，既不会产生胃肠道刺激，也避免心血管的副作用。经过上述多层面试验，确定了候选药物，定名为艾瑞昔布。于2003年获临床批文。

截至2008年4月，本项目研制的艾瑞昔布进行III期临床研究，临床适应症是治疗骨关节炎。目前进展顺利。