完成单位：中国医学科学院药物研究所、清华大学

获奖情况：2019年中国药学会科学技术一等奖

（刘 刚 马 瑶 董 毅 刘子节 马 涛 郑朴荣 唐叶峰 李 莉  张所德 杨红振 穆 然 张蕾磊 李旭琴 王素华 解希雷 孙明娜  刘 蕊 张 法 田 冲 候英伟 卢诗超 弓亚玲）

简 介

本项目构建了我国有确切实用价值、多学科支撑的系统组合化学技术平台，具备年合成万余个化合物的能力，并建成容量达15万余个小分子化合物的化学库。该平台综合了有机化学、药物化学、天然产物化学、高分子化学（树脂）、计算化学、高通量合成与分析技术、自动化合成、生物筛选、样品保存与质控、信息管理等与国际接轨的学科内容和技术实践活动。通过研究和发展多样性的化学库新合成方法，使化学库内的分子具有知识产权，在发现及优化抗肿瘤及抗感染等药物研究、利用小分子化合物开展化学生物学研究并寻找药物新靶标等方面取得了显著成绩，发现一大批结构新颖、功能特殊的药物先导物及药物候选物。

主要研究成果包括：发明“集束网袋”（MBGB）组合合成技术及平行过滤实用新型专利技术；引入魔角核磁共振技术用于研究固栽化分子的相互作用及示踪化学反应；开发 “骨架导向”的多种小分子杂环化合物的组合合成方法并构建化学库；发展“一珠双骨架”组合合成策略；研究动态化学库；引入“协同治疗”化学库；开发糖肽化学库固相合成方法；组合合成及全合成天然骨架分子衍生物库；出版国内《新药研究中的组合化学》专著；发明连续化反应生成氯化石蜡-52工艺，全国推广使用实现增值280亿人民币；开发一个抗凝多肽仿制药物-比伐卢定，已实现销售利税5.44亿人民币，获得2个抗肿瘤新药临床批件；发表研究性论文81篇，SCI收录77篇；他引1127次，h-index 20；申请专利24个。