完成单位：中国医学科学院药物研究所

获奖情况：1999年卫生部科学技术进步二等奖

（于德泉 陈若芸 徐承熊 谢凤指 宋万志 潘锡平 蒋 忠）

简 介

番荔枝科植物抗癌有效成分研究是国家自然科学基金和国家教委博士点基金以及中国医学科学院基金资助的课题。

1、自1992年开始该课题组首先对番荔枝科植物的资源及其分布进行了详细的调查，采集了该科１２属２５种植物，在体外抗癌活性筛选中发现其中１４种植物显示较强抗癌活性。为深入研究番荔枝科植物的抗癌活性成分，为番荔枝科植物的开发利用奠定了基础。

2、从中选择了10种植物进行了比较系统深入的研究，共分出200余个化合物，其中70余个为新化合物，它们分别属于三种不同结构类型。，发现多种结构新颖、抗癌有效化合物，并发现一些新的结构特征，进行了谱学规律的总结。所发现的新有效成分数目多，结构测定方法先进，数据充分，结论正确，丰富了天然产物化学内容，具有重要的理论意义，对这几类化合物的研究具有指导意义，达到了国际先进水平。

3、对所分到的在抗癌活性筛选中发现有40余个活性化合物，特别是新化合物哥纳香醇甲抗癌活性明显，毒性较低。所分到的化合物进行了系统的抗癌活性筛选，发现众多抗癌有效成分，为进一步寻找新的抗癌药物提供了依据，并对有苗头的新化合物哥纳香醇甲进行了较深入系统的抗肿瘤活性研究。此化合物结构新颖，易于人工合成，在体外和实验动物体内均有较强的抗肿瘤活性，口服有效，与常春新碱诱导形成的多药耐药细胞无交叉耐药，癌细胞与药物短期作用后即产生不可逆的杀伤。哥纳香醇甲具有新的抗癌机理，它不直接作用于DNA模板，可能通过抑制DNA拓扑异构酶而影响DNA的合成，是值得重视的抗癌作用机理。由于以上特点，哥纳香醇甲具有良好的开发前景。

4、完成了有效化合物哥纳香醇甲及其类似物的立体选择性全合成研究，合成路线新颖、合理，方法可行。并初步分析了构效关系。