完成单位：中国医学科学院药物研究所、中国人民解放军一八七医院、上海第十二制药厂、武汉医学院第一附属医院

获奖情况：1981年卫生部科学技术成果甲级奖

                 (黄 量 郭积玉 籍秀娟 强则银 张中一)

简 介

由于从我国三尖杉属植物海南粗榧中分离得到的四种酯碱有明显的抗肿瘤活性，其中以三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱的作用最强，为解决临床用药问题，上个世纪70年代中期药物所的科研人员利用海南粗榧中含量多而无抗癌价值的(-)三尖杉碱为原料，开展了半合成三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱的研究，并率先在国内外完成。药理研究证明半合成的两个酯碱与天然的相应酯碱具有相似的抗白血病作用。半合成的三尖杉酯碱的临床试用也得到了与天然酯碱相似的疗效。在此基础上又完成了异三尖杉酯碱的半合成研究。由此所得的产物为非对映异构体的混合物，经分离得到三尖杉酯碱和表三尖杉酯碱；高三尖杉酯碱和表高三尖杉酯碱；以及异三尖杉酯碱的4个非对映体。半合成研究还得到了单一的脱氧三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱及其各个非对映异构体等。药理研究表明，除与天然品结构相同的酯碱外，这些异构体和衍生物均无抗肿瘤活性或活性较低，说明了酯碱的生物活性具有较高的结构和立体化学专属性。

半合成三尖杉酯碱对小鼠的LD₅₀约为天然品的2倍。相应地应用2倍剂量下，半合成三尖杉酯碱对多种动物移植性肿瘤有较明显的抗肿瘤作用。172例白血病的临床治疗研究表明，该药对急性非淋巴细胞白血病有较好疗效，其缓解率亦与天然品基本相同。该药与多种抗白血病药物之间无交叉抗药性，可以代替天然三尖杉酯碱治疗急性、急单、红系白血病等。

该研究不仅具有学术意义，且已从实验室阶段进入扩大试制，并由我所协和药厂生产提供临床试用，故也具有一定的经济价值。 目前高三尖杉酯碱仍在临床用于治疗急性粒细胞白血病，急性单核细胞白血病，红系白血病等各种急性非淋巴性白血病及慢性粒细胞白血病。