完成单位：中国医学科学院药物研究所

获奖情况：1987年国家计生委科技进步二等奖

               （黄 量 郑多楷 司伊康 周 瑾 孟佳克）

简 介

棉酚是棉花根茎和种子中的一种黄色酚类物质，分子中含有6个酚羟基、两个醛基、两个甲基及两个异丙基的联萘结构，是一个具有（+）、（-）两种光学活性的轴不对称化合物，同时它有三种结构异构体，即醛式结构、烯醇式结构及内醚式结构，在多种条件下三种结构呈平衡状态共同存在。上世纪70年代药物所科研人员通过药理试验证实棉酚对雄性大小鼠有抑制精子作用。后全国临床研究8806例证实男性抗生育有效率达99％以上，但有0.75%服用者出现低血钾副作用。1977年我国学者首先发现棉酚具有雄性抗生育活性的研究成果正式发表，引起国际计划生育界极大的兴趣与重视。此期间我国学者从海南肖槿植物中分离得到(+)棉酚，证明无雄性抗生育活性，因此推测(-)棉酚具有抗生育活性。

此后寻找(-)棉酚资源及从(±)棉酚拆分得(-)棉酚的研究在国际上多个实验室中同时展开。

我所科研人员在拆分研究中发现光活棉酚的schiff碱可发生结构互变而导致拆分困难，也是国际上报道拆分研究未能得到预期结果的原因。当将光活棉酚的schiff碱衍生化为六乙酸酯后，发现可以阻止结构异构化，但所获得的是稳定的光活棉酚的三种结构异构体的7个相应衍生物。经色谱法拆分及去衍生化，1983年我所首先在国际上获得了(-)棉酚。进一步研究中发现用氯霉素生产的中间体作拆分剂，与棉酚缩合后可以获得稳定的光学活性产物，并由于其廉价易得，由此建立起快速中压色谱分离方法及常压柱分离方法，结合结晶法的运用，制备了大量(+)、(-)棉酚，为光活棉酚的药理研究创造了条件。所得(-)棉酚经药理筛选，证明为雄性动物抗生育活性物质，且(-)棉酚的有效剂量为(±)棉酚剂量的一半。证实了棉酚抗生育活性是由(-)棉酚所产生的推论。

后我所又优先于受世界卫生组织（WHO）资助的英、法、印度及美国等实验室成功地制备了高光学纯度的棉酚提供给国内外实验室进行研究，受到了WHO的赞誉。(-)棉酚被证实虽具男性抗生育活性，但实验证实它又是消旋棉酚中毒性物质的重要来源，因此未能做为男性抗生育药物继续深入研究。