完成单位：中国医学科学院药物研究所、中国医学科学院肿瘤医院/肿瘤研究所、清华大学

获奖情况：2014年中国分析测试协会科学技术奖（CAIA奖）一等奖

（再帕尔·阿不力孜 陈艳华 徐 婧 罗志刚 张瑞萍 贺玖明 杨 维  宋咏梅 唐 飞  黄 江 田亚平 田 鹤）

简 介

针对体内药物及其代谢产物、内源性代谢物进行全面、灵敏、高效识别与分析是药物体内分析和代谢组学研究的难点问题。本项目运用多重离子化方式、多功能整合的LC-MS/MS等分析手段和数据分析方法，建立了全面、灵敏、系统的代谢组学分析方法和海量数据处理与信息挖掘方法；并将这些方法应用于食管癌、肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤的代谢组学研究中，发现了多个与恶性肿瘤诊断或疗效评价密切相关的潜在小分子生物标志物（组），为其临床早期诊断、预后及疗效评价等提供了重要的分子基础。此外，建立了新型的整合性LC-MS/MS体内药物分析方法，该方法能有效地排除内源性干扰，从复杂生物样本中全面、快速地筛查与识别药物原型和代谢产物。自主研制出免标记、便捷、高灵敏的新型常压敞开式质谱分子成像（AFAI-MSI）技术，建立了无需切片分割的整体动物体内药物可视化分析新方法，获得了抗癌候选新药及其代谢物的分布特征及动态变化信息，为药物的靶向作用、预测其可能肿瘤谱、药效与毒理机制研究等提供了新颖的直观方法。AFAI-MSI新技术为药物的体内原位可视化分析及药理学研究提供了关键数据和全新的研究视角，有望发展成为药物研发领域的一种新颖方法与手段。

项目组于2009-2013年在SCI收录期刊发表论文17篇，其中包括Mol Cell Proteomics, Anal Chem, J Proteome Res, Anal Chim Acta, Analyst等组学研究领域和分析化学的重要刊物。申请发明专利3项。

此外，积极与北京协和医院和医科院肿瘤医院等单位合作，推广AFAI-MSI新技术在恶性肿瘤分子病理诊断的应用研究；而且后续相关研究获得了科技部“国家重大科学仪器设备开发专项”的资助，加快推进AFAI-MSI装置的产业化开发。基于该项目前期取得的良好工作基础和成绩，于2013年分别获得“863”计划项目、国家自然科学基金重点项目等国家级重要项目的资助。