完成单位：中国医学科学院药物研究所
获奖情况：2006年北京市科学技术奖三等奖
（刘 刚 李 莉 贺文义 徐 嵩 程桂芳 张 靖）
简 介
组合化学技术的出现和实施加快了筛选和发现药物先导化合物的进程，已经成为国际上各大制药公司、有关药物研究单位的关键技术之一。因此，在我国建立此平台，发展具有特色的合成分子化学库将会提升我国新药创制的国际化水平，推动我国化学生物学的研究。
本平台是由高通量合成技术、高通量现代分析技术、药物化学、有机化学、高分子化学（树脂）、计算化学、生物筛选技术、以及样品保存和质控分析方法等多学科支撑，是一个典型的多学科技术平台，具备了高效合成与筛选化合物库的能力。项目实施过程中注重理论与应用结合，发展了组合合成“骨架导向”的小分子苯并杂环化学库、“一珠双骨架”分子的组合合成方法、化学库的快速定性和定量分析方法、“集束网袋”组合合成技术、平行过滤箱、魔角核磁共振技术及其应用，以及研究了固载化分子的定性与定量分析方法和固载化分子间的相互作用等，并发现了三个药物先导化合物，分别是非特异性免疫增强剂（MDP-C）、HIV-1逆转录酶抑制剂（V9722）、免疫协同抗肿瘤化合物（2’-O-MTC-220）。本项目在实施过程中已快速合成了一万余个、涉及40余个已知或者未知骨架类型的化合物。在SARS流行期间，首次合成并筛选了SARS冠状病毒结构蛋白“交叉重叠”多肽库，发现了五个SARS-CoV线性B－细胞抗原决定簇，并发现了四个T－细胞抗原决定簇，其后续研究工作得到美国NIH基金支持。与此同时，本平台所产生的化学库以及相关技术受到了国内外制药企业以及研究单位或者课题组的广泛关注、合作应用以及重大基金的资助，并发现了数十个新的生物活性化合物，为寻找和优化更多的药物先导化合物储备了一定的活性分子结构信息。目前，部分化合物已确证为先导化合物，具备进一步优化和开发为抗炎、抗肿瘤等药物的前景。
在国际专业期刊上发表了23篇研究性论文，单篇最高影响因子5.07，总影响因子为59，申请专利8项，出版了专著《寻找新药中的组合化学》，建立了合理的科研队伍，培养了一批专业研究人员。一批研究成果将在近期内整理发表或者申请专利。该技术平台被专家组鉴定为整体处于国际先进水平，并建议加强与生物学合作研究，充分发挥所合成化学库的巨大优势。
