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人参皂苷Rg1的多靶点作用和机制分析

完成单位:中国医学科学院药物研究所

获奖情况:2010年北京市科技进步奖二等奖

(张均田 申丽红 刘 忞 王晓英 屈志炜 胡金凤 楚世峰 王玉珠 李君庆 陈 霁 薛 燕 张东明 刘 云)

2009年中华医学科技进步奖二等奖

(张均田 申丽红 刘 忞 王晓英 屈志炜 胡金凤 楚世峰 王玉珠 李君庆 陈 霁 薛 燕 张东明 刘 云)

简 介

Rg1研究有以下五方面的成果:

一.Rg1促进海马神经发生为神经退行性疾病的治疗提供了新的方向。中枢神经系统疾病有不同的病因和发病机制,但它们最终的共有的病理改变是神经元丢失,理想的治疗途径是脑内长出新的神经元以取代受损或已死的细胞。首次证明小分子物质Rg1无论在体内或者体外,在生理或者病理条件下均能促进神经发生。

二.Rg1可改善十种记忆障碍模型。其机制是提高了神经可塑性,包括突触效能和结构可塑性,中枢内乙酰胆碱和M-胆碱受体密度增加,记忆相关基因和蛋白表达增加等。已找出了它的作用靶点和第一信使,明确了其下游有两条信号级联反应,最终作用于CREB,促进其下游FOS蛋白和BDNF的表达。

三 Rg1提高雄性性功能。其机制是提高了血中的睾丸酮水平和阴茎海绵体内NO和cGMP含量。经与西地那非对比发现,Rg1具有多方面的优越性,主要表现在其安全性高、可增加性欲和阴茎勃起以及不引起不育等方面。

.Rg1有生精作用。在棉酚引起的生精障碍,中老年鼠和冷应激鼠模型身上均被证明具有提高精子数量和改善精子活力的作用,为解决人类面临的精子危机带来了一线希望。

.Rg1促智、生精和增加性功能的共同作用机制是(1)Rg1抑制PDE4和PDE5,使cAMP和cGMP的含量增高,解释了cAMP介导的促智信号途径和cGMP介导的壮阳信号途径;(2)Rg1增加的睾酮是增加性欲和性功能以及生精所需激素,而睾酮也可诱导LTP的产生;(3)Rg1提高神经可塑性,激发神经保护机制,有利于Rg1对中枢和生殖系统的调节作用。

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