完成单位:中国医学科学院药物研究所
获奖情况:2009年北京市科学技术奖二等奖
(林 茂 程桂芳 姚春所 朱秀媛 王 琳 侯 琦 黄开胜 李小妹 李怡棠 白金叶 李保明 马 林 周立新 李 娜 朴志松)
2009年中华医学科技奖三等奖
(林 茂 程桂芳 姚春所 朱秀媛 王 琳 侯 琦 黄开胜 李小妹)
简 介
本项目对买麻藤属4种植物及葡萄科2种含低聚茋类成分的植物进行系统的化学和药理研究,旨在寻找结构新颖、作用更强、且有创新性的抗炎、抗哮喘药物。对活性强的天然低聚茋类成分,研究其合成半合成方法,并深入地进行药理学研究。
从6种植物中共分离鉴定了70余种茋及其低聚茋类化合物,其中新的与新颖结构的低聚茋类化合物35个。总结并发现了中国买麻藤属植物和葡萄科植物中低聚茋类化合物的结构共性与特征。对低聚茋类化合物的分类方法进行了补充和完善,丰富了低聚茋类化合物的结构类型,进一步发展了该类化合物的分类方法。
以化学合成方法合成了单体茋及其衍生物47种,摸索出一套低聚茋类化合物的仿生合成方法,获得30余种低聚茋类天然产物及其类似物。发现了一类新的酸催化聚合反应,推断了其反应机理。研究进一步丰富并深化了低聚茋类化合物化学的内容,在开发研究活性低聚茋类化合物的药理活性方面,具有重要的应用价值。
项目利用多种体内外炎症模型和方法检测了40余种化合物的药理活性,发现部分茋及其低聚茋类化合物具有程度不同的抗炎和抗哮喘作用。同时建立了系统的慢性气道炎症模型,对具有较强抗炎作用的化合物进行抗慢性气道炎症的功效及其机理研究。研究获得了一些具有研究开发价值且结构新颖的活性化合物,有的已进入临床前研究阶段。本研究丰富并深化了低聚茋类化合物药理学的内容,为在该类化合物中开展创新药物的研发奠定了坚实的基础。
本项目共发表论文41篇(SCI收录32篇);32篇论文被SCI收录的文献引用238次。研究相关内容先后编入4部专著中,其中一部为英文专著(荷兰Elsevier出版社)。申请专利3项(1项已获专利授权)。培养研究生7名(博士生6名,硕士生1名)。