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功能分子结构及药物复杂体系多组分的质谱分析新方法

完成单位:中国医学科学院药物研究所

获奖情况:2010年北京市科学技术奖二等奖

(再帕尔·阿不力孜 贺玖明 张瑞萍 石建功 乔晋萍 阿不拉江·克依木 项 赟 庾石山 耿 平 李 斌)

2011年中华医学科技奖三等奖

(再帕尔·阿不力孜 贺玖明 张瑞萍 石建功 乔晋萍 阿布拉江·克依木 项 赟 庾石山)

简 介

本项目属于药学及化学中分析方法研究领域。现代药物研发中,天然产物、核酸、蛋白质、不稳定复合物等功能分子的结构识别与分析方法一直是制约药物研发效率和水平的技术瓶颈问题。本项目采用新颖的研究思路,运用多重离子化方法、多功能整合的MS/MS、LC-MS/MS等分析技术,建立了功能分子结构识别以及天然药物复杂体系多组分的质谱分析新方法。主要创新点如下:

1. 发现了天然产物及核苷酸分子新的质谱特征及其裂解规律,丰富了质谱分析理论的内涵,并为质谱分析新方法的建立提供了关键依据。

2. 构建了天然产物结构识别及其复杂体系组分群的高效、快速质谱分析方法,显著提高了药用植物活性提取物中微量成分系统分析和新颖结构的发现效率与识别精度。

3. 建立了弱键或不稳定分子结构表征的冷喷雾质谱新方法,为表征蛋白质天然构象、蛋白质-药物以及金属有机复合物等提供了创新性的实用检测方法。

4. 建立了药物体内代谢产物分析的质谱新方法,为获得药物原位代谢和天然药物复杂体系体内代谢转化信息等提供了新的检测手段。

本项目发表论文31篇,其中SCI论文24篇,总影响因子68.49,单篇最高影响因子5.214。他引148次,单篇最高被引用27次。其中关于结构差异导致的裂解方式特征多样性研究以及应用于新化合物结构确证的分析方法,获得了国际关注。此外,本项目研究成果,成功地应用于国家级和北京市一些重大课题及项目,重点解决了在药物及新功能材料研发中的关键分析瓶颈问题,同时为北京及其他地区的高校、科研院所、制药企业等数十家单位提供了有力的技术支持与服务;并为推动质谱技术及其应用研究步入国际先进行列做出了重要贡献。

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