完成单位：中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所

获奖情况： 2006年教育部自然科学奖一等奖

（黄 量 张均田 吴克美 黄道飞 王慕邹 李行舟 屈志炜 朱传江 刘耕陶）

2006年中华医学科技奖二等奖

（黄 量 张均田 吴克美 黄道飞 王慕邹 郑国钧 李行舟 屈志炜 冯志强  陈世明）

简 介

根据中药记载和临床线索，药物研究所的科研人员自1981年始开展了关于黄皮有效成分的全面化学研究和深入的药理研究。

化学研究：1. 首次从黄皮叶水浸膏分离鉴定了7个具5种不同骨架的酰胺化合物，经结构共性分析推测了生源相关性，利用符合生源关系的仿生合成路线简捷地完成了全部天然产物的全合成。仿生路线中的一个中间体后为国外文献报道所证实，直接支持了生源推测。黄皮酰胺合成研究中，成功完成了不符合Baldwin规则的五元环合反应，发现并证明了结构特征和反应条件对成环的影响，补充了以键长和键角为基础的Baldwin环合规则；解决了多个诸如合环的专属性、侧链酮基还原的多向性等立体化学控制问题；以5步仿生路线取代了合作单位的10步反应，表明对天然产物的“生源”研究既有学术意义也有应用价值。2. 建立了适合工业生产的光活黄皮酰胺拆分和不对称合成方法。3. 完成了具有挑战性的4个手性中心的黄皮酰胺16个光活异构体的合成，这在手性化学的合成研究中并不多见。以16个异构体作为底物研究作用靶点，为药物的立体结构要求研究提供了基础。

药理研究：（-）黄皮酰胺在行为学和电生理的十几种记忆障碍模型上显示可改善学习记忆和增强神经可塑性，分子药理学研究发现它具有增强胆碱能神经系统功能、抗神经细胞凋亡、抑制海马神经元Tau蛋白过磷酸化、保护神经元的微管、增加脑干细胞活性、改善Aβ所致的记忆障碍的作用。近期实验表明它在老年鼠、APP转基因鼠（老年痴呆模型）和糖尿病鼠上均可观察到能使记忆很好改善的作用。临床前研究表明（-）黄皮酰胺有望开发为治疗老年痴呆的一个手性药物，正在申报临床试用。

发表论文60篇，获专利9项；SCI引用38篇151次，其中他人引用80次；CSCD引用12篇43次，其中他人引用10次。

专家评价该项目研究对从中药中发掘具有药用价值的新结构及新的手性药物设计均具有重要的指导意义。