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肖志艳课题组研发出抗痛风/高尿酸血症XOD抑制剂候选药物

痛风是尿酸盐沉积所致的关节病,与高尿酸血症(Hyperuricemia, HUA)直接相关,可并发肾脏病变,常伴发高脂血症、糖尿病、动脉硬化及冠心病等代谢性和慢性疾病。

目前,我国临床应用的降尿酸治疗药物主要有黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidoreductase, XOD)抑制剂别嘌呤醇、非布索坦和促尿酸排泄药物丙磺舒、苯溴马隆,品种较少,且不同程度地存在不良反应。因此,研发降尿酸治疗新药是临床的迫切需求。

本项目在XOD抑制剂非布索坦和托匹司他的基础上,通过骨架跃迁策略,设计并合成了新结构类型的XOD抑制剂作为痛风/高尿酸血症治疗的候选化合物。与国内临床广泛使用的同类产品非布索坦比较,优选化合物CC15009体外抑制XOD的活性增加了约1个数量级(IC50: 2.93 nM vs 0.27 nM),对HUA模型小鼠的口服最低有效剂量降低了5倍(0.5 mg/kg vs 0.1 mg/kg)。此外,化合物CC15009还具有安全性好,口服后体内暴露较快、消除较快等药代特征。

目前,本项目处于临床前研究阶段,已初步确定CC15009的合成工艺及质量控制方法,并已申请中国发明专利及PCT专利。

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