2023年11月20日，中国医学科学院药物研究所天然药物及核药基础与新药创制全国重点实验室庾石山研究员和王晓良研究员团队与天津中医药大学张伯礼院士团队在Engineering（《工程》）在线发表题为“Artificial Bear Bile: A Novel Approach to Balancing Medical Requirements and Animal Welfare”（创制人工熊胆：在医药需求和动物福利之间实现平衡的创新路径）的研究论文。该研究成果标志着研究团队在濒危动物药材替代研究领域取得了重要进展。

近13个世纪以来，熊胆一直是中医药中珍贵而有效的药材。然而，目前通过养熊活体取胆汁的做法因其对动物福利的不良影响而广受批评。研究熊胆替代品面临熊胆的传统功效描述与现代医学术语的壁垒；功效与化学组成之间的关系不清晰；药效物质的高效、绿色制造以及科学的组方重组等诸多科学挑战。在这项研究中，作者提出了一套新的研究策略，系统阐释熊胆传统疗效的科学内涵，整合不同学科的技术来创制人工熊胆。通过建立反映熊胆功效的多维度药效评价体系，得以全面评价熊胆的治疗效果，确定熊胆中的成分哪些是药效物质；利用化学合成和酶工程技术，实现以高效、环境友好的方式批量生产熊胆中的药效物质；基于正交实验和统计证据对人工熊胆配方进行合理优化和重组。

最终创制的人工熊胆化学组成与天然熊胆高度一致。临床前系统的药效学与安全性评价以及I临床试验均表明，人工熊胆的有效性与目前使用的引流熊胆相当，安全性良好，且质量比引流熊胆更稳定可控。

人工熊胆的成功创制将从根本上解决熊胆供应问题，促进熊类动物保护及其福利，具有重要的经济价值、生态价值和社会价值。该突破性研究成果有望成为开发其他濒危药材替代品的新的研究范式，为濒危药材可持续利用提供了新的方向。

图. 创制人工熊胆粉的新策略

该工作得到了国家自然科学基金重大项目（T2192970-T2192974）和中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目（2021-I2M-1-027）等的资助。李勇（药物所）、黄宇虹（天津中医药大学）、冯楠（药物所）、张和平（中山生物制药有限公司）为该论文的共同第一作者，药物所庾石山研究员、王晓良研究员、天津中医药大学张伯礼院士、药物所李勇研究员为论文的共同通讯作者。

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.eng.2023.09.017