近日，化学领域顶尖期刊Journal of the American Chemical Society（JACS）在线发表了药物所国家重点实验室胡友财研究团队的研究成果：Enzymatic Intermolecular Hetero-Diels−Alder Reaction in the Biosynthesis of Tropolonic Sesquiterpenes。

该研究在解析杂萜化合物neosetophomone B的生物合成途径中发现一个关键的分子间hetero-Diels−Alderase（hDA环化酶）— EupfF，它能够催化羟甲基化的托酚酮（5）脱水形成高度活泼的中间体（6），并进一步立体选择性地控制该中间体与(1E,4E,8Z)-humulenol (8)发生分子间hDA反应，形成光学纯的产物。该酶是迄今为止发现并明确表征的第一例分子间hDA环化酶。这一发现不仅为自然界其他分子间DA酶的发现提供借鉴，也为该类活性天然产物的挖掘和获取提供新的策略，同时也为利用合成生物学构建杂环天然产物提供元器件。

该研究得到医科院医学与健康科技创新工程（CIFMS, No. 2017-I2M-4-004；2018-I2M-3-005）和国家“重大新药创制”科技重大专项（2018ZX09711001-006）的资助。胡友财研究员和美国K. N. Houk教授为该论文的通讯作者，胡友财课题组博士后陈其宾和高洁为共同第一作者。

原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.9b06592

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