近日，中国医学科学院药物研究所朱海波研究员课题组在《Science China Life Sciences》(2021,11: doi: 10.1007/s11427-021-2008-1 )(IF: 6.03)正式发表了题为“A novel β₂-AR agonist, Higenamine, induces β-arrestin-biased signaling” 的研究论文，揭示了一种新型的β受体偏向激活激动剂——去甲乌药碱。

当前，GPCR主要有5中激活模式，包括细胞内激活、偏向激活、聚化激活、转位激活和双相激活，其中偏向激活指的是一些G蛋白偶联受体配体可以选择性的激活G蛋白信号通路或β-arrestin信号通路，产生功能选择性效应。中国医学科学院药物研究所朱海波研究员实验室长期从事创新药物应用基础和新药研发工作，通过构建高通量或高内涵药筛模型，从天然产物或合成化合物中发现先导化合物。本研究中，在对天然化合物库中的小分子筛选结合放射性配受体实验发现去甲乌药碱是β受体配体，更为重要的是，去甲乌药碱具有偏向激活β-arrestin的作用，可以通过β-arrestin信号通路转位激活上皮生产因子受体EGFR，在心肌细胞凋亡中发挥保护作用。本研究为深入理解去甲乌药碱的分子机制和心血管G蛋白偶联受体功能选择性药物奠定基础。

图1. 去甲乌药碱诱导β-arrestin介导的EGFR/ERK1/2通路转位激活，抑制心肌细胞的凋亡。

中国医学科学院药物研究所张娜娜博士为该文章的第一作者，北京大学第三医院李子健教授和中国医学科学院药物研究所朱海波教授为共同通讯作者。该工作得到了State Key Laboratory for Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, and Disciplines construction project for multi-omics pharmacology (201920200807)等项目资助。

原文链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s11427-021-2008-1